TolerogenixX

09.02.2021

Da unsere Aufmerksamkeit im Jahr 2020 stark beansprucht war, sind ein paar entscheidende Entwicklungen insbesondere im Bereich der Transplantation unter dem Radar geblieben. Die Erzeugung einer Immuntoleranz stellt weiterhin den Heiligen Gral in der Transplantationsmedizin dar. Seit der Entdeckung der Toleranz im Freemartin-Rind im Jahr 1945 wurden verschiedene Strategien zur Toleranzinduktion versucht, ohne klinisch umsetzbaren Erfolg und häufig verbunden mit der Entwicklung einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD). Im Jahr 2020 gelang es in einer Phase-1-Studie (n = 10), mit der Injektion modifizierter Immunzellen (mit Leukapherese gewonnene Spendermonozyten, die mit Mitomycin C behandelt wurden) nicht nur die Sicherheit, sondern auch die Wirksamkeit dieser Therapie zu demonstrieren. Diese Zellen entwickelten Eigenschaften unreifer dendritischer Zellen und führten zu einer starken Unterdrückung der T-Zell-Antwort mit anschließender Entwicklung einer dauerhaften Immuntoleranz. Es bleibt abzuwarten, wie die Phase-2-Studien (n = 200) dieser Strategie verlaufen werden, aber eines ist sicher: Die Suche nach dem Heiligen Gral könnte näher rücken.

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As our attention has been busy in 2020, a few crucial developments have remained under the radar, especially in the field of transplantation. The generation of immune tolerance continues to be the Holy Grail in transplant medicine. Since the discovery of tolerance in freemartin cattle in 1945, various strategies for tolerance induction have been attempted without clinically feasible success and often associated with the development of graft-versus-host disease (GVHD). In 2020, a phase 1 study (n = 10) succeeded in demonstrating not only the safety but also the efficacy of this therapy with the injection of modified immune cells (donor monocytes obtained with leukapheresis and treated with mitomycin C). These cells developed properties of immature dendritic cells and resulted in a strong suppression of the T-cell response with subsequent development of permanent immune tolerance. It remains to be seen how the phase 2 trials (n = 200) of this strategy will go, but one thing is certain: the search for the Holy Grail may be drawing closer.

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